Препараты GLP-1 для снижения веса: неожиданный союзник в борьбе с раком
Введение: новая глава в метаболической онкологии
Ожирение является независимым фактором риска для как минимум 13 типов рака, включая рак молочной железы, колоректальный, рак поджелудочной железы и гепатоцеллюлярную карциному . До недавнего времени единственным способом снизить этот риск были модификация образа жизни или бариатрическая хирургия.
Однако ситуация меняется.
Препараты-агонисты рецепторов GLP-1 (глюкагоноподобного пептида-1), такие как семаглутид (Ozempic/Wegovy) и тирзепатид (Mounjaro/Zepbound), изначально разработанные для лечения диабета 2 типа и ожирения, демонстрируют впечатляющие результаты в снижении риска рака и улучшении исходов у онкологических пациентов.
На ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) в Чикаго в 2025-2026 годах были представлены данные, которые могут изменить подход к профилактике рака у пациентов с ожирением.
Раздел 1. Масштабные эпидемиологические исследования
1.1. Исследование Университета Пенсильвании: снижение риска рака молочной железы
Это исследование охватило более 110 000 женщин в возрасте от 45 до 80 лет и показало, что у принимавших препараты GLP-1 риск развития рака молочной железы был ниже на 30-35% по сравнению с теми, кто их не использовал .
Даже после поправки на возраст, расу, индекс массы тела, плотность молочных желез и наличие диабета 2 типа разница сохранялась на уровне 30,5% .
Элизабет Сьюзан Макдональд из Университета Пенсильвании, представлявшая исследование, отметила:
«Хроническое воспаление — это фундаментальный биологический путь, вовлеченный в развитие и прогрессирование многих видов рака. Противовоспалительные эффекты GLP-1, вероятно, играют ключевую роль в профилактике рака» .
1.2. Итальянское исследование: снижение смертности при раке молочной железы
Второе исследование, проведенное в Итальянском институте изучения опухолей Дино Амадори (IRST), включило 27 000 пациенток с раком молочной железы. Сочетание стандартного лечения с препаратами GLP-1 ассоциировалось со снижением риска смерти от заболевания на 30% .
Это особенно важно, поскольку показывает, что препараты могут быть полезны не только для профилактики, но и для улучшения исходов у уже диагностированных пациентов.
1.3. Исследование Кливлендской клиники: предотвращение метастазирования
Третье исследование, выполненное Кливлендской клиникой, охватило около 12 000 пациентов с различными видами рака — молочной железы, легких, колоректальным и печени .
Ученые обнаружили, что у людей, принимавших препараты GLP-1 (лираглутид, прамлинтид, дулаглутид, тирзепатид, ликсисенатид или семаглутид), вероятность прогрессирования заболевания до 4 стадии была на 38-50% ниже по сравнению с пациентами, принимавшими препараты другого класса — глиптины .
Раздел 2. Доклинические исследования: взгляд на механизмы
2.1. Природа: ретатрутид против рака поджелудочной железы и легких
В марте 2025 года в журнале npj Metabolic Health and Disease (издательство Nature) было опубликовано исследование, в котором изучался ретатрутид — тройной агонист рецепторов GLP-1, GIP и глюкагона .
Ключевые результаты на мышиных моделях:
Параметр - Ретатрутид - Семаглутид
Снижение веса - 38% от исходного - 16-20%
Снижение объема опухоли поджелудочной железы - В 14 раз - В 4 раза
Снижение объема опухоли легких - В 17 раз - Не изучалось
Снижение приживаемости опухоли (рак поджелудочной железы) - 30% мышей без опухолей - 88% приживаемости
Важное открытие: противораковый эффект ретатрутида сохранялся даже после прекращения приема препарата и возвращения веса, что указывает на иммунологическую память и независимый от потери веса механизм действия .
Ученые также обнаружили, что ретатрутид вызывает перепрограммирование иммунной системы:
· Повышение уровня циркулирующего IL-6
· Увеличение количества антиген-презентирующих клеток
· Снижение количества иммуносупрессивных клеток
· Активация провоспалительных путей в микроокружении опухоли
2.2. Тирзепатид при колоректальном раке: исследование 2025 года
В ноябре 2025 года в журнале Cellular and Molecular Biology было опубликовано исследование молекулярных эффектов тирзепатида на клетки колоректального рака (линия SW48) .
Результаты анализа экспрессии генов:
Ген - Функция - Изменение экспрессии
p53 - Тумор-супрессор, запускает апоптоз- ↑ в 2,7 раза
CASP8 - Проапоптотический ген (каспаза 8)- ↑ в 68,37 раза (в одной группе)
NF-κB - Провоспалительный, промотор опухолей -↓ Подавление
c‑Myc - Онкоген (умеренное повышение в высоких дозах) - Требует дальнейшего изучения
Вывод авторов:
«Тирзепатид exerts anti-cancer effects в клетках колоректального рака путем подавления NF-κB-опосредованного воспаления, активации p53-зависимой супрессии опухолей и продвижения CASP8-опосредованного апоптоза. Это исследование предоставляет механистическое понимание модуляции онкогенных сигнальных путей тирзепатидом, поддерживая его потенциальную роль в терапии рака толстой кишки» .
2.3. Тирзепатид при колите и раке толстой кишки (DDW 2025)
На конференции Digestive Disease Week (март 2026) были представлены данные исследования тирзепатида на мышах Winnie с хроническим колитом и колит-ассоциированным раком .
Результаты:
· Достоверное снижение опухолевой нагрузки (p < 0,001)
· Улучшение стабильности веса по сравнению с прогрессирующей потерей веса в контрольной группе (p < 0,02)
· Улучшение архитектуры крипт, уменьшение диспластических областей, значительное снижение воспаления и дисплазии (p < 0,001)
· Подавление экспрессии онкогенов (Myc, Cdkn1a, Lgr5) (p < 0,01)
· Снижение уровней фосфорилированного AKT, фосфорилированного PFK2 и Cyclin D1 (связано с подавлением сигнальных путей выживания и пролиферации)
· Глобальное снижение воспаления: снижение экспрессии провоспалительных цитокинов IL-6, IL-1β, TNF и уровня липокалина-2 в стуле (p < 0,002)
Ключевой вывод:
«Тирзепатид значительно снижает тяжесть колита и опухолевую нагрузку... Наши данные указывают на прямое действие тирзепатида, связанное с его способностью регулировать воспалительные пути и потенциально ингибировать пролиферацию раковых клеток, а не быть просто результатом потери веса» .
Раздел 3. Мета-анализ: препараты vs бариатрическая хирургия
В октябре 2025 года в журнале Obesity был опубликован мета-анализ, сравнивающий эффективность различных классов антиобезогенных препаратов в снижении риска рака .
Ключевые выводы:
Класс препаратов -Снижение риска рака -Примечание
Ко-агонисты (тирзепатид, котадутид, кагрилинтид) - RR 0,43 (снижение на 57%) - Статистически значимо
Потеря 5 кг на ко-агонистах - RR 0,79 (снижение на 21%) - Маргинально значимо
Другие антиобезогенные препараты - RR 1,03 (нет эффекта) - Не значимо
Интерпретация авторов:
«Ко-агонисты... воздействуют на двойные рецепторы для усиления потери веса и метаболической регуляции. Наше исследование предполагает, что механизм двойного рецепторного таргетирования может обеспечивать дополнительные преимущества для профилактики рака» .
Раздел 4. Молекулярные механизмы: взгляд на экспрессию GLP1R в опухолях
Важное исследование 2025 года в журнале GeroScience проанализировало экспрессию рецептора GLP-1 в различных типах рака и ее связь с выживаемостью пациентов .
Результаты:
Тип рака - Влияние высокой экспрессии GLP1R
Рак мочевого пузыря, молочной железы, пищевода, почек, щитовидной железы ✅ Улучшение выживаемости
Плоскоклеточный рак шейки матки, легких, аденокарцинома желудка, рак эндометрия ⚠️ Ухудшение выживаемости
Колоректальный рак, рак печени, яичников, поджелудочной железы ➖ Нет значимого влияния
Вывод авторов:
«Уровни экспрессии GLP1R служат важным биомаркером с потенциальным прогностическим значением для многих видов рака, демонстрируя как защитные, так и неблагоприятные ассоциации в зависимости от типа опухоли. Это подчеркивает сложную роль агонистов GLP-1R в риске рака и выживаемости, предполагая, что терапевтическое использование этих препаратов должно быть тщательно адаптировано к индивидуальному профилю риска рака пациента» .
Раздел 5. Предостережения и ограничения
Несмотря на впечатляющие данные, онкологи и исследователи призывают к осторожности.
5.1. Наблюдательный характер исследований
Ана Паула Кардозу из больницы Эйнштейн (Бразилия) отмечает:
«Результаты довольно многообещающие и показывают последовательную ассоциацию между использованием этих препаратов и меньшей заболеваемостью, но доступные на сегодняшний день исследования являются преимущественно наблюдательными. В исследованиях ретроспективного и наблюдательного характера, подобных представленным на мероприятии, проанализированные данные служат скорее для генерации гипотез, чем для доказательства причины» .
5.2. Необходимость проспективных РКИ
Марцин Хвистек из онкологического центра Фокс Чейз (Филадельфия) на пресс-конференции ASCO заявил:
«Что здесь нового — так это согласованность результатов по разным типам опухолей, и столь крупные и согласованные данные оправдывают проведение проспективного рандомизированного исследования» .
5.3. Риск остаточного смешения
Мариана Лалони из Онкоклиникас добавляет:
«Даже после статистических корректировок существует риск остаточного смешения в исследованиях. Данные пока не позволяют утверждать, что GLP-1 "предотвращает" рак молочной железы. Результат может быть обусловлен другими факторами, такими как потеря веса и общее улучшение метаболического здоровья, достигаемые с помощью этих методов лечения» .
5.4. Потенциальные риски
Исследование также выявило возможное повышение риска рака почки (HR 1,38; 95% CI 0,99–1,93; P = 0,04), особенно у пациентов моложе 65 лет и с избыточным весом (ИМТ 27–29,9) . Это требует дополнительного изучения и осторожности при назначении.
Раздел 6. Текущие клинические исследования
Ученые уже проверяют гипотезу в проспективных испытаниях.
Исследование FITWISE (NCT06518837)
Это клиническое исследование II фазы, инициированное в октябре 2024 года, оценивает эффективность тирзепатида для снижения веса у пациенток с ранним гормон-позитивным, HER2-негативным раком молочной железы .
Первичная конечная точка: доля пациенток, достигших снижения веса на 5% и более.
Вторичные конечные точки:
· 3-летняя инвазивная безрецидивная выживаемость (IDFS)
· 3-летняя безрецидивная выживаемость при отдаленных метастазах (DRFS)
· Изменения метаболических маркеров
· Мониторинг циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA)
Завершение исследования ожидается: сентябрь 2027 года .
Раздел 7. Резюме
Аспект - Данные
Снижение риска рака молочной железы - 30-35% (исследование 110 000 женщин, ASCO 2025)
Снижение смертности при раке молочной железы - 30% (итальянское исследование, 27 000 пациенток)
Снижение прогрессирования до 4 стадии - 38-50% (исследование Кливлендской клиники, 12 000 пациентов)
Снижение объема опухоли (ретатрутид, доклиникаС) - В 14-17 раз (Nature, 2025)
Снижение риска рака на ко-агонистах - RR 0,43 (мета-анализ 2025)
Текущее РКИ FITWISE (тирзепатид при раке молочной железы), - завершение 2027
Заключение
Препараты-агонисты рецепторов GLP-1, изначально разработанные для лечения диабета и ожирения, демонстрируют впечатляющий потенциал в онкологии. Данные с ASCO 2025-2026, публикации в Nature и других рецензируемых журналах, а также доклинические исследования указывают на то, что эти препараты могут снижать риск развития рака, улучшать выживаемость и предотвращать метастазирование.
Механизмы включают как опосредованные эффекты (снижение веса, уменьшение хронического воспаления, улучшение метаболического профиля), так и прямое воздействие на раковые клетки через рецепторы GLP-1 и модуляцию сигнальных путей (p53, NF-κB, CASP8) .
Однако онкологи единодушны: необходимы проспективные рандомизированные клинические исследования для подтверждения этих эффектов и определения точных показаний. До тех пор препараты GLP-1 не могут быть рекомендованы для профилактики рака вне клинических исследований .
Список литературы
1. Boateng S, Duong N. GLP-1 Receptor Agonists and Cancer Risk in Adults With Obesity: A New Chapter in Metabolic Oncology? American College of Gastroenterology. October 2025.
2. GLP-1 drugs may have a beneficial effect across many types of cancer. The Hindu. June 2026.
3. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. Nature. March 2025.
4. Li C, et al. Antiobesity medications and obesity-associated cancer risk: A meta-analysis of randomized controlled trials. Obesity. October 2025.
5. Canetas para obesidade podem reduzir incidência e morte por câncer de mama, sugerem estudos. Estadão. June 2026.
6. Ungvari Z, et al. Prognostic impact of glucagon-like peptide-1 receptor (GLP1R) expression on cancer survival. GeroScience. 2025.
7. Tirzepatide for colitis and colitis-associated cancer. Digestive Disease Week. March 2026.
8. Tirzepatide for Weight Loss Intervention in Early-Stage Hormone Receptor Positive/HER2 Negative Breast Cancer (FITWISE). ClinicalTrials.gov NCT06518837.
9. Fadhil NM, et al. Tirzepatide alters oncogenic signaling pathways in colorectal cancer cells in vitro. Cellular and Molecular Biology. November 2025.
---
Дата актуализации: июнь 2026 года. Материал основан на данных, представленных на ASCO 2025-2026, и публикациях в рецензируемых журналах. Информация носит ознакомительный характер и не является медицинской рекомендацией.